他汀類調脂藥的新作用

他汀類調脂藥用于心腦血管事件的預防及治療，已經在臨床廣泛應用。同時，此類藥還具有一些其他作用，除了本報以前所報道的促成骨和抗炎作用外，還具有保護腎臟細胞、預防癡呆、免疫抑制、抗癌等作用。

■改善內皮功能

內皮細胞在維持正常血管張力和預防血栓形成中起重要作用。內皮功能失調是動脈粥樣硬化的原因之一，動脈粥樣硬化又加重內皮功能的失調。他汀類藥物可以在短期內使內皮依賴性血管舒張功能得到迅速改善。Treasure等對冠狀動脈粥樣硬化病人服用洛伐他汀3~5個月后的觀察發現，血管內皮對乙酰膽堿的反應顯著改善，這對改善心肌缺血起很大作用。

■改善血液動力學和血液學參數

在膽固醇血癥病人中，普伐他汀可以抑制血小板凝聚，提高纖溶活性。普伐他汀還可以使由于高膽固醇血癥引起的血小板依賴性凝血酶生成增加恢復到正常。洛伐他汀可明顯降低引起血小板聚集和血栓形成的膠原成分，降低血液黏度。辛伐他汀可以降低尿中血栓素B2(TXB2)，從而提示與體內血栓素A2降低有關。試驗證實，辛伐他汀可以降低血管阻力，增加血流量，改善腦血管供血狀態。

■抑制腎臟細胞的增殖

他汀類藥物具有抗增殖作用，因此可用于治療腎小球腎炎。在腎病綜合征動物模型的研究中，他汀類藥物可以減輕腎臟結構和功能的惡化。他汀類藥物使缺乏HMG-CoA還原酶的突變細胞停滯在細胞周期G1期，補充膽固醇不能逆轉此作用，說明他汀類對腎臟病變的作用至少部分與其對細胞的直接作用有關。辛伐他汀和洛伐他汀能劑量依賴性地抑制內皮素、血管緊張素誘導的系膜細胞DNA合成;減輕脂多糖誘導的腎臟系膜細胞核轉錄因子(NF-kB)活化。

■抗腫瘤作用

他汀類對腫瘤細胞有直接抑制作用，可抑制多種腫瘤細胞增殖，誘導細胞凋亡。目前認為腫瘤細胞具有無限的增殖能力，細胞凋亡減少，而他汀類可以抑制腫瘤細胞增殖，促進凋亡。最近一項大型研究共3500人使用他汀類調脂藥5年，結果可降低50%結腸癌的發生率，也明顯降低乳腺癌等惡性腫瘤的發病率。他汀類藥物能增強化療效果，降低抗癌藥毒性。當洛伐他汀與多柔比星合用時，可減慢結腸癌生長，并可直接降低多柔比星的心臟毒性。洛伐他汀也能增強其他化療藥物的療效，如順鉑、舒林酸以及某些細胞因子。

■預防癡呆

他汀類藥物能使中樞神經系統載脂蛋白E4水平下降，降低老年癡呆癥的發生率。他汀類藥物同時具有降低阿爾茨海默病及其他癡呆癥風險系數的功效。服用他汀類藥物的病人患癡呆癥的可能性比那些高脂水平病人及服用其他調脂藥的病人下降70%。流行病學調研結果也肯定了他汀類藥物在降低阿爾茨海默病及癡呆癥危險性方面的重要作用。

■免疫抑制作用

臨床實踐發現高脂血癥在器官移植病人中較常見，而且經過免疫抑制治療后高脂血癥有可能惡化。普伐他汀在治療腎移植病人的小規模研究中，通過活檢證明，排異反應的發生率從58%降到25%，這可能與體內自然殺傷細胞的細胞毒性降低有關。因此，他汀類藥物對免疫細胞有較廣泛的抑制作用，從而降低排異反應的發生率。