α1d-腎上腺素受體缺乏小鼠的下泌尿道功能

      已有研究顯示，α1-腎上腺素受體（AR）阻滯劑不僅能緩解老年男性的排尿癥狀，而且還能改善潴留癥狀。日本東京大學醫學院的Chen Q博士及其同事應用頻率/體積分析和充盈性膀胱測壓法研究了α1d-AR缺乏小鼠的下泌尿道功能。研究中包括10只12周齡雌性α1d-敲除（KO）小鼠和10只周齡匹配的雌性野生型（WT）小鼠。每只小鼠都被放置在與數字秤和電腦相連的代謝籠中。在12/12小時暗/亮光照周期條件下記錄排尿頻率和體積，持續48小時。完成頻率/體積分析后，在小鼠清醒和無束縛的情況下進行充盈性膀胱測壓。應用實時PCR法對每組小鼠膀胱α1d-AR亞型mRNA的表達進行定量分析。結果顯示，α1d-KO小鼠的平均每日排尿頻率（±SD）為9.0±2.1次，明顯低于WT小鼠的15.9±5.2次（p=0.0048）。α1d-KO小鼠每次排尿的平均體積明顯大于WT小鼠（0.24±0.02 vs 0.16±0.03 ml，p=0.0096）。與此相似，膀胱測壓分析顯示α1d-KO小鼠的膀胱容量（140%，p=0.0008）和排尿體積（146%，p=0.0048）均大于WT小鼠。兩組排尿時的最大壓力沒有顯著差異。在WT小鼠膀胱中，α1a、α1b和α1d-AR亞型mRNA量分別為5.2±0.7、1.0±0.1和6.3±0.7個基因拷貝/ng總RNA。與此相比，在α1d-KO小鼠中未檢測出α1d-AR轉錄物，但α1a和α1b-AR的表達情況與WT小鼠相似。Chen博士等總結指出，這些結果顯示α1d-AR亞型在膀胱功能的調節中具有重要作用。這從理論上支持了臨床上的發現，即與α1d-AR具有顯著親和性的α1-阻滯劑可有效治療良性前列腺梗阻相關的潴留癥狀。 /**/