一種重要的線粒體酶對帕金森病模型有保護作用

美國哥倫比亞大學Ｔｉｅｕ等人進行的研究證明，線粒體酶Ⅱ型Ｌ－３羥?；茫铮?脫氫酶／β淀粉樣蛋白結合的乙醇脫氫酶（ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ）可調節神經毒素１－甲基－４－苯基－１２３６－四氫吡啶（ＭＰＴＰ）的神經毒性，提示ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ類似物在帕金森?。ǎ校模┲委熤锌商峁┍Ｗo作用。（Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ ２００４，５６∶５１）

ＰＤ是一種常見的神經變性疾病，其主要神經病理特征為黑質致密部（ＳＮｐｃ）的多巴胺能神經元喪失。盡管其病因尚不清楚，但是ＳＮｐｃ多巴胺能神經元死亡機制可能涉及氧化磷酸化障礙。已有報道，ＰＤ組織中線粒體電子傳遞鏈上的復合物Ⅰ（ＮＡＤＨ－ＣｏＱ氧化還原酶）活性減低，并觀察到神經毒素ＭＰＴＰ可阻斷復合物Ⅰ。ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ是一種主要的線粒體酶，屬短鏈脫氫酶／還原酶超家族。ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ可逆性地催化線粒體中脂肪酸β氧化的第三步過程，在ＮＡＤ＋存在下，使Ｌ－３羥?；茫铮赁D化為３－酮?；茫铮?、ＮＡＤＨ和Ｈ＋。

Ｔｉｅｕ等利用蛋白印跡分析法，觀察到尸檢的ＰＤ病人腦腹側標本中的ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ蛋白水平較對照組明顯降低。在注射ＭＰＴＰ的小鼠模型中，亦觀察到中腦腹側ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ下調。轉基因小鼠中ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ的表達增加，與同窩出生的野生型小鼠相比，可顯著對抗ＭＰＴＰ毒性，過度表達的ＨＡＤＨⅡ／ＡＢＡＤ減輕了ＭＰＴＰ所致的氧化磷酸化和ＡＴＰ產生障礙。