舒尼替尼――腫瘤患者的新選擇

    舒尼替尼(Sunitinib,Sutent)是一類能夠選擇性地靶向針對多種受體酪氨酸激酶的新型藥物中的第一個藥物。它通過阻斷腫瘤生長所需的血液和營養物質供給和直接攻擊腫瘤細胞這兩種作用機制來對抗腫瘤,因此其臨床優勢是顯而易見的。它可能代表了新一輪靶向療法的問世。     

    治療轉移性腎細胞癌      已有非對照研究顯示舒尼替尼對轉移性腎細胞癌(mRCC)患者有效。2006年ASCO會議上美國紐約Memorial Sloan-Kettering癌癥中心Motzer等報告,在一項針對mRCC患者的隨機Ⅲ期試驗中,和干擾素(IFN)-α相比,舒尼替尼作為一線療法證實對患者無進展生存期(PFS)和目標緩解率(ORR)都有明顯改善作用。第三方評估的舒尼替尼組的中位無進展生存期(11個月)顯著長于IFN-α組(5個月),相應的風險比是0.42(95%可信區間為0.32~0.54,P<0.001)。   在2007年ASCO會議上,Motzer等提供了來自這一試驗的最新結果和有關預后因素的一個分析報告。研究納入未經治療的患有透明細胞mRCC的750例患者,并按1∶1的比例(舒尼替尼與IFN-α組均為375例)將患者隨機分組以便接受舒尼替尼(每天50 mg 口服,連用4周,休息2周,6周為1個周期)或IFN-α(9 MU 皮下注射,每周3次)治療。主要終點是PFS。治療的中位持續時間是舒尼替尼11個月,IFN-α 4個月。   研究者評估的最新客觀腫瘤緩解率(ORR)是:舒尼替尼組44% (95% CI:39~49),IFN-α組 11%(95% CI:8~15)。舒尼替尼組4例完全緩解,IFN-α組 2例。舒尼替尼組中位PFS為10.8個月(95% CI:10.6~12.6),IFN-α組為 4.1個月(95% CI:3.8~5.3) (圖1)。經舒尼替尼治療的0風險因子的患者(n=112)中位PFS 是14.8個月(95% CI:13.0~19.3);具有1個風險因子的患者(n=169)則是10.8個月(95% CI:8.7~12.6);≥2個風險因子的患者(n=94)則是8.0個月(95% CI:4.0~8.6)。   在所有的美國癌癥中心紐約紀念醫院(MSKCC)預后因子組中均可發現舒尼替尼有PFS獲益(HR=0.488;95% CI:0.406~0.586)。舒尼替尼組中預測更長PFS的基線特征(通過研究者評估)是血紅蛋白處于正常值低限(P=0.0043),校正鈣=10 mg/dl (P=0.001),ECOG評分為0(P=0.0005),轉移灶數量為0 或 1 (P=0.0064),從診斷到治療的時間為1年(P=0.0002)。      治療胃腸道間質瘤      會議上還報告了舒尼替尼在許多其他類型腫瘤的治療上所顯現出的令人鼓舞的結果。在伊馬替尼抵抗或無法耐受的胃腸道間質瘤(GIST)患者中,初步研究顯示:循環中KIT水平可能是TTP的一個標記,可溶性KIT(sKIT)水平的降低可能預示著伊馬替尼和舒尼替尼治療有效。研究中期分析顯示,舒尼替尼組與安慰劑組相比TTP顯著延長,中位TTP為27.3周對6.4周(HR=0.33,P<0.0001)(圖2)。舒尼替尼持續每日給藥似乎是伊馬替尼抵抗或無法耐受的GIST患者的一個安全且有效的給藥策略。      治療非小細胞肺癌      一項Ⅱ期試驗顯示,對化療無效的晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者,舒尼替尼單藥治療能縮小腫瘤或阻止腫瘤生長,提示其有望在肺癌治療中占一席之地。既往接受過治療的患者接受舒尼替尼連續給藥方案治療時,安全性可接受。同時有初步的有效性證據:1例PR,中位PFS 12.1周。     

    治療肝細胞癌      有研究者設計了一個Ⅱ期臨床試驗來評估舒尼替尼治療進展期肝細胞肝癌(HCC)的有效性和毒性。結果顯示,在密切監護下,患者接受目前的劑量(37.5 mg口服,每天一次治療,連用4周休息2周,6周為一個周期)是安全的。初步觀察到抗腫瘤活性證據,并且治療后血管源性參數及血中標志物發生了改變。