北京協和醫院改進原發性膽汁性肝硬化診治方法

    北京協和醫院風濕免疫科張奉春主任等,對原發性膽汁性肝硬化(PBC)的診斷和治療進行了長期前瞻性研究,發現糖皮質激素和硫唑嘌呤對PBC無肯定療效,熊去氧膽酸(UDCA)治療PBC與其他組合藥比較,療效相當,但不良反應最小,因此UDCA是治療PBC的首選方案。    據張奉春教授介紹,PBC是一種慢性進展性自身免疫疾病,多見于中老年女性,既往國內對此病的認識不足,認為很少發病,并因其發病隱匿、早期臨床癥狀不明顯及無生化改變而誤診,即使出現臨床癥狀,也常常作為病毒性肝炎誤診誤治。從目前臨床病人數量分析,我國PBC患病率遠高于國外報道。    該院對PBC的診斷除按照2000年美國肝病學會提出的PBC診斷標準外,還進行了一系列探索,發現血清抗線粒體抗體(AMA)滴度、AMA-M2濃度與病情不相關,也不受藥物治療影響;抗SP100抗體陽性與否不反映病情輕重;抗GP210抗體陽性患者病情重等,為PBC診斷提供了新的檢查方法。    在治療方面,研究者對國際上爭論較大的幾種治療PBC藥物,進行了為期2年的前瞻性觀察研究。他們將82例患者隨機分成三組,分別采用UDCA、UDCA聯合潑尼松龍、UDCA聯合硫唑嘌呤進行治療。每例在治療3、6、12個月后采血監測及肝臟病理分析。    結果顯示,三組病人的丙氨酸轉氨酶、轉肽酶、堿性磷酸酶、膽紅素、血清免疫球蛋白在用藥3個月后都有明顯的變化,但三組間變化沒有差異。因此,研究者初步認為,加用糖皮質激素或硫唑嘌呤與單獨使用UDCA治療PBC,療效相當,而單用UDCA不良反應最小。    研究者還發現與病情相關性強的病理形態有:纖維化程度、匯管區周圍碎屑壞死和膽管減少等病理變化;外周血中CD8+T細胞下降,肝匯管區CD8+T細胞浸潤增多且與病情相關;PBC患者外周血Th1型和Th2型細胞因子均有異常,以Th1型細胞因子升高為主;PBC患者外周血TNF-α升高并與病情及肝組織損害相關。/**/