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隱睪相關INSL3基因的新突變

【?2007-07-16 發布?】　臨床報道  

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    摩洛哥巴斯德研究所的El Houate B等科研人員發現了與隱睪相關的INSL3基因的三個新突變。 足月男性新生兒中有1%至9%會發生隱睪。尿道下裂是男性新生兒中第二常見的先天性畸形。這些病癥都是睪丸發育不全綜合征的一部分。胰島素樣因子3（INSL3）和LGR8（富含亮氨酸重復序列的G蛋白偶聯受體8）可分別作為激素和受體參與控制睪丸經由引帶牽引下降的第一階段。 研究組包括184名患者，其中52名為單側隱睪，37名為雙側隱睪，19名為隱睪和尿道下裂，1名為雙側隱睪和小陰莖，75名為單純尿道下裂。270名對照者組成對照組，包括127名具有生育能力的男性和143名具有生育能力的非隱睪男性。通過直接測序和限制性內切酶消化分析胰島素樣因子3的突變。研究人員分析了所確定的突變胰島素樣因子3多肽在體外激活LGR8受體的能力。 研究人員在3名患者（2.75%）中確定了3種新的胰島素樣因子3變異，包括C-19G、V18M和R105H，但是在270名對照者中未發現變異。在體外實驗中，胰島素樣因子3信號肽的V18M突變對激活LGR8受體具有明顯的有害作用（p<0.05）。據他們所知，這是首次在隱睪伴小陰莖患者中發現胰島素樣因子3基因啟動子區變異。 El Houate等總結認為，胰島素樣因子3基因的突變可能導致男性生殖發育的其他異常，例如小陰莖。/**/
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