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血管內皮生長因子反義核苷酸抑制大鼠角膜新生血管的實驗研究

【?2006-09-19 發布?】　臨床報道  

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    （武漢）為了探討重組腺相關病毒介導的血管內皮生長因子反義核苷酸(rAAV-aVEGF165)抑制大鼠角膜新生血管(CNV)發生與發展的作用。研究者三質粒共轉染法構建rAAV-aVEGF165和重組腺相關病毒介導的β-半乳糖苷酶的結構基因(rAAV-Lacz)。48只SD大鼠用抽簽法隨機分成實驗組和對照組，每組24只，堿燒傷方法誘導CNV生成。實驗組結膜囊注射rAAV-aVEGF165(1010pfu/ml)，對照組結膜囊注射rAAV-Lacz(1010pfu/ml)；5-溴-4-氯-3-吲哚-β-D-半乳糖苷(X-gal)組織化學染色，檢測Lacz基因在結膜囊中的表達情況；堿燒傷后1、2、4、7、14及30 d，形態學分析評價角膜新生血管的生長情況，免疫組織化學檢測角膜組織中VEGF的表達。結果對照組rAAV-Lacz結膜囊注射2 d后，檢測Lacz基因在結膜組織中的表達效率為21.36%±1.07%；30 d后Lacz基因在結膜下組織中的表達效率為28.02%±1.16%。堿燒傷后結膜囊注射rAAV-aVEGF165，實驗組CNV面積明顯減少，新生血管密度降低，VEGF在角膜組織中的表達明顯降低，差異有統計學意義(F=1639.22，F=2187.16，F=719.17，P＜0.01)?？梢妑AAV-aVEGF165能顯著抑制堿燒傷后CNV的形成，其機制與降低角膜組織中VEGF的表達有關，重組腺相關病毒是眼反義基因治療的有效載體。 
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