糖酵解途徑意外地為抗癌治療提供豐富的靶標

    哈佛醫學院一項新的研究揭示出一個人們非常熟悉的制造細胞能量的途徑——糖酵解途徑意外地為抗癌治療提供豐富的靶標。

    研究人員將快速生長的乳腺癌細胞中的該途徑中的一個叫做LDHA的酶敲除以有效地關閉了糖酵解，并將這種細胞移植給小鼠。攜帶具有完整的糖酵解途徑的腫瘤細胞的對照小鼠存活時間不超過10周，而缺少LDHA的小鼠中只有兩只死亡——一只在16周時死亡，另外一只在18周后死亡。80％的小鼠存活時間超過了四個月的試驗期。ValeriaFantin等人將這些發現刊登在6月的CancerCell雜志上。

     這些研究發現展露出了癌細胞的軟肋。當腫瘤生長時，細胞相互擠在一起并可能切斷輸送氧氣的血管。由于大多數細胞需要氧氣來制造大量的能量儲存物質ATP，因此這種狀況對腫瘤很不利。二十世紀二十年代時，OttoWarburd提出假說，認為一些癌細胞進化出了轉變古老的無氧糖酵解的能力。而且，即使是氧氣供應恢復時，它們還會繼續利用這種途徑。雖然這種所謂的Warburg效應已經被證實，但是糖酵解在癌癥中起到的作用在很大程度上一直被忽視。而且很少有研究嘗試通過攻擊糖酵解途徑中特定的位點來獲得抗癌療效。

    Fantin和同事發現，通過敲除LDHA酶來關閉糖酵解途徑，能夠降低腫瘤細胞線粒體膜電位。而且，氧氣的消耗在這些敲除細胞中增加了——這意味著它們正在恢復線粒體的OXPHOS（氧化磷酸化作用，依賴氧氣將葡萄糖轉變成ATP的過程）途徑。

    這些發現讓研究人員六七十年前就懷疑到的一種機制有了新的了解。敲除糖酵解途徑可以使腫瘤細胞受到巨大的打擊。LDHA酶可能就是這樣一個我們能有效攻擊的癌癥“薄弱點”。如果研究人員能夠清楚所有相關步驟，那么就能夠設計出攻擊相同途徑的藥物。